Retatrutide

Retatrutide е синтетичен пептид от 39 аминокиселини, разработен от Eli Lilly, който действа като троен агонист на GLP-1, GIP и глюкагоновите рецептори едновременно — единствената такава молекула в клинично развитие. Свързана е с мастно-диациден остатък; в клетъчни модели е по-слаба от естествените лиганди на глюкагоновия и GLP-1 рецептора, но по-силна на GIP рецептора (около 9 пъти).

Това е върхът на инкретиновата еволюция: Semaglutide (1 рецептор) → Tirzepatide (2) → Retatrutide (3). Все още не е одобрена като лекарство — в момента е във фаза 3 (TRIUMPH).

• GLP-1 + GIP — действат върху апетита и инсулиновата секреция (като при Tirzepatide).
• Глюкагон (новото) — добавя директно изгаряне на мазнини и повишен енергоразход, което се смята за причина за по-силния тегловен ефект.

Комбинацията от трите пътя в проучванията се свързва както с потискане на апетита и забавено стомашно изпразване, така и с повишен енергиен разход.

В публикуваното Phase 2 проучване (Jastreboff et al., NEJM 2023) са наблюдавани спрямо плацебо:

• Намаляване на телесното тегло — до −24.2% средно на 48-та седмица при най-високата доза (12 mg); близо две трети загубват ≥20%, една четвърт над 30%.
• Редукция на чернодробна мазнина — до −81% относително намаление при участници със стеатоза.
• Диабет тип 2 — 16.9% редукция на 36-та седмица; 82% достигат HbA1c ≤6.5%.
• Метаболитни маркери — подобрения в кръвно налягане, липиден профил и гликемичен контрол.

Лиофилизираният прах се реконституира с бактериостатична вода. Таблицата показва концентрацията при различни обеми за флакон от 10 mg:

Водата се добавя бавно по стената на флакона; разтворът се завърта внимателно, без разклащане. Изчисленията са за U-100 инсулинова спринцовка.

В клиничните проучвания дозата се покачва постепенно, за да се ограничат стомашно-чревните ефекти:

Стойностите отразяват протоколи от научни публикации и се представят единствено като справочна информация — не като указание за прием.

• Често: гадене, диария, запек — предимно стомашно-чревни, дозо-зависими, сходни с другите GLP-1 молекули.
• Възможно: леко повишение на сърдечната честота, свързвано с глюкагоновия компонент.

Повечето нежелани реакции са леки до умерени и с пик по време на ескалирането.

• Лиофилизиран: стабилен при стайна температура за транспорт; за дългосрочно съхранение — на тъмно и сухо (хладилник за дълъг срок).
• След реконституция: при 2–8°C, използва се в рамките на до 28 дни. Избягвайте многократно замразяване/размразяване.

Всяка партида преминава независимо лабораторно изследване за чистота и идентичност (HPLC), с COA към продукта.

В каква форма пристига? Лиофилизиран прах в стъклен флакон, запечатан под вакуум.
Включена ли е бактериостатична вода? Не — предлага се отделно.
Как се различава от Tirzepatide и Semaglutide? Retatrutide добавя трета (глюкагонова) мишена, която в проучванията се свързва с по-висок енергиен разход.
Одобрен ли е? Не — във фаза 3 (TRIUMPH). Това е research-grade продукт само за изследване.
Колко време е стабилен след разтваряне? До 28 дни в хладилник.
Какъв е срокът на годност? Лиофилизиран и правилно съхраняван — до 24 месеца.